淮北市人民医院
帕金森病（Parkison disease，PD）又名震颤麻痹，是1817年Parkison首先描述，是一种老年人常见的原因不明的神经系统变性病，主要是黑质纹状体系统，尤其是黑质致密部多巴胺神经元变性缺失，而使多巴胺含量明显降低，而产生的一系列的临床表现：震颤、肌强直、运动迟缓症状群，其病理上的主要变化是：在黑质纹状体变性的残留神经元胞浆内出现特征性的嗜酸性包涵体，即Lewy小体。
一、临床表现：
本病目前尚无一种特异性诊断方法，主要靠临床表现鉴别除外的方法进行诊断。我们必须了解帕金森病患者常有哪些表现才能做到早期发现、早期诊断和治疗。帕金森病的首发症状存在着个体差异，以下是首发症状的排序：震颤或颤抖（占70.5%）、肌强直或动作缓慢（19.7%）、失灵巧和/或写字障碍（12.6%）、步态障碍（11.5%）、肌痛、痉挛、疼痛（8.2%）、心理障碍如抑郁、紧张等（4.4%）、语言障碍（3.8%）、全身乏力、肌无力（2.7%）、流口水与面部表情减少各占1.6 %。一般来说，帕金森病患者常以静止性震颤和少动为首发症状，如在完成书写、结鞋带和钮扣、洗脸等精细动作时比较笨拙和静止性震颤，尤其一侧先出现或一侧重，另一侧轻者应考虑本病，若再加上面部表情少、走路动作缓慢、下肢拖曳，转弯动作慢且不稳和姿势异常等，更应怀疑为帕金森病的可能，但其精神、智力以及言语则均可正常。这些往往被自己或他人认为是一种衰老的表现而不去深究，也不去就诊而延误诊断。以静止性震颤为主要表现者容易发现，而以肌强直、运动减少为主者往往发现较晚。在发病早期上述症状并不是同时出现，而且某些早期症状即使已经存在，也往往不能引起患者和亲属的注意，因此，很难早期诊断。有人统计，帕金森病患者从发病到临床作出诊断的时间通常为2~3年。这往往由于患者对早期症状容易忽视而未就医有关，尤其在老年人易于被忽略。
㈠临床特点：
1、多为中老年人发病，病因不明，慢性起病缓慢进展。
2、症状多自一侧上肢→同侧下肢→对侧上肢→对侧下肢，呈N字型发展。
3、主要表现为震颤、肌张力齿轮样增高、运动减少症状群。
搓丸状静止性4-6Hz规律性震颤。
四肢呈铅管样或齿轮状肌张力增强。
随意运动减少，缓慢，凝滞步态，小步，分解步态，面具脸。
写字过小征，猿猴姿势，慌张步态等。
植物神经功能障碍，油脂面，直立性低血压，顽固性便秘等。
㈡辅助检查：
１、一般常规及脑水常规检查无异常。
２、颅脑CT、MRI无特征性改变。
３、脑水及尿中，多巴胺代谢产物减少。
４、单光子发射计算机体层扫描（SPECT）及正电子发射体层扫描（PET）对诊断早期PD甚有帮助，因其价格昂贵，目前尚很少用于临床
二、鉴别诊断：
帕金森病，又称为原发性（特发性）帕金森病，诊断帕金森病，必需除外可以引起类似帕金森临床表现的疾病，主要为帕金森综合征（Parkison syndrome，PS）。
㈠继发性（症状性、获得性）帕金森综合征
即由于各种明确病因引起类似帕金森病临床表现的一组疾病。
感染：脑炎后等
药物：酚噻嗪类，利血平、氟桂利嗪等
毒物：MPTP，一氧化碳，锰，汞，乙醇等.
脑血管病：多发性脑梗死等
外伤：拳击性脑病等 拳王阿里
继发性帕金森综合征特点是，有明确的病因，根据不同病因可以有不同临床表现，对因治疗后，病情可以好转和痊愈，而用多巴替代治疗则效果不佳。“美多巴为诊断帕金森病的金标准”
㈡遗传性帕金森综合征
此类疾病是一组神经系统遗传变性疾病，可有家族遗传史，对多巴类药物治疗效果不明显。
肝豆状核变性、亨廷顿病、家族性基底节钙化、遗传型橄榄桥脑小脑萎缩等
㈢多系统变性（Multiple system degeneration，MSD）
是病因不明的散发的神经系统变性疾病总称，中老年发病，隐匿起病，慢性进行性加重，预后不良。
病变同时或先后累及两个或两个以上神经功能系统出现特定的临床表现。其帕金森综合征的临床表现是双侧同时出现的以双下肢为主要表现的肌强直和运动减少为主，而多数缺少典型的搓丸样静止性震颤。无有效的治疗方法，多巴替代治疗疗效差或无效。如果多系统损害的症状中，有帕金森综合征的症状和体征则可称为帕金森迭加综合征（Parkison plus，PP），其与多系统变性基本同义。
１、多系统萎缩（Multiple system atroqhy，MSA）
（1）具有多系统变性特点：是一组有特定临床和神经病理表现的少见神经变性疾病
（2）病理特征性的表现为病变部位残留神经元及少突胶质细胞中可见嗜酸性胞质包涵体
（3）主要的临床表现为：锥体外系功能障碍帕金森综合征，小脑功能障碍，植物神经功能障碍及锥体束损害等表现。
根据临床首发症状，主要受损表现不同，本病可分为三个临床亚型即纹状体黑质变性，橄榄桥脑小脑萎缩及自主神经衰竭，有人认为这三种疾病具有异质性的同一种疾病，故将其称为纹状体-黑质-小脑自主神经变性。
①纹状体黑质变性（Stratonigral degeneration，SND）
首发和主要的临床表现为帕金森综合征：表现为肌张力增强及运动减少，多无静止性震颤及左旋多巴治疗效果不佳。同时或相继出现自主神经和小脑功能损害的症状和体征。其少数病例可伴有锥体束损害。
②橄榄桥小脑萎缩（Olivopentocerebellar atroqhy，OPCA）
以进行的小脑性共济失调为主要的临床表现，多从下肢开始，表现为走路不稳和醉汉步态，肌张力低下，构音障碍等。并可伴有帕金森综合征及植物神经功能障碍。
#p#分页标题#e#③自主神经功能衰竭（Shy-drager syndrome，SDS）
是以进行性自主神经功能衰竭为主要临床表现，常伴有锥体外系损害和小脑、脑干损害症状，有时还伴有锥体束损害的多系统变性病。又称为神经性直立性低血压。
疾病早期即出现植物神经功能障碍，体位性低血压，卧立血压可下降30/20mmHg，而同时不伴有脉率改变，常产生直立性晕厥，其与血管迷走性晕厥不同，晕厥同时并无恶心、多汗、面色苍白的表现。阳萎，闭经，性功能低下，尿失禁，尿潴留等。可伴有小脑及锥体外系统损害的症状和体征。
在多系统萎缩中，有89出现帕金森综合征，78出现自主神经功能衰竭，50出现小脑性共济失调，少数出现锥体束征，眼外肌麻痹和认知功能障碍。
2、进行性核上性眼肌麻痹（Progerssive supranuelear palsyPSP）
本病是以姿势不稳，帕金森综合征，垂直性核上性凝视麻痹，假性球麻痹为特征的神经多系统变性病。特征性临床表现是垂直性核上性眼肌麻痹，首先可表现为意向性下视麻痹，继之上视麻痹，渐发展为完全性垂直性麻痹，再发展为完全性侧视麻痹，而眼球中央固定。重要和常见是锥体外系受损表现，肌张力增强是以上颈肌与上部躯干肌为主，致使躯干挺直，头颈过伸后仰，造成严重的平衡障碍，经常向后跌例。其它活动减少，始动困难，小步，慌张步态等也很明显.另外还可出现假性球麻痹及智力障碍等。
3、弥漫性路易体病（Diffuse Lewy body disease，DLBD）
又称为路易小体痴呆
临床表现为进行性皮层性痴呆及帕金森综合征，并可伴有植物神经功能紊乱及锥体束损害等神经多系统损害的帕金森迭加综合征。首发症状可以是波动性进行性皮层性痴呆或帕金森综合征，两者可先后或同时出现，并伴有器质性精神障碍。一般认为，如果帕金森综合征和痴呆，先后一年之内出现，则可能是DLBD，如果超过一年则宜诊断帕金森病合并痴呆。
本病的病理改变为广泛的大脑皮质萎缩，侧脑室及第三脑室扩大，黑质及兰斑核色素脱失。其特殊的改变是中枢神经系统广泛大量的出现Lewy小体。皮质，间脑，脑干广泛出现类似帕金森病的Lewy小体。故有人认为，DLBD是病理变化是在PD病理改变延长线上。过去认为是少见病，近年渐增多，可能成为老年人痴呆第二大原因。
4、皮质基底节变性（Corticobasal degegnration，CBD）
是由于大脑皮质额顶叶及基底节黑质为主的非对称性萎缩变性而引起的不对称性皮质基底节损害的症状和体征，可表现为一侧的帕金森综合征，肌强直，运动减少，动作缓慢，姿势反射障碍，平衡不稳而易跌倒。额顶叶高级神经功能障碍，肢体的运动性失用，失语及认知功能障碍，额叶释放症状可有摸索及强握反射，以及异己肢体现象，感觉肢体并非属于自己，并出现肢体的非自主运动，常有皮质性感觉障碍，垂直性及水平性核上性眼肌麻痹，锥体束损害征及植物神经功能障碍，上述症状和体征可以从一侧发展到对侧。
本病多巴治疗无效，也无其它有效的治疗方法。
对神经多系统变性的诊断必需非常慎重，因为本病目前尚无有效治疗方法，临床诊断即判为不治之症，对临床表现必需认真仔细的观察分析，且经过一定时间的观察，除外其它可能疾病，才能考虑临床诊断。当然这种病目前尚属少见病，由于认识不够而误诊为帕金森病，脑梗塞，脑萎缩等误治的也不少见。
三、帕金森病的治疗
药物治疗是目前治疗PD的主要方法，其目的是恢复纹状体DA和ACh两大递质系统的平衡，包括应用抗胆碱能药和多种改善DA递质功能药物；应遵循的原则是：从小剂量开始，缓慢递增，尽量以较小剂量取得较满意疗效。只求有效，不求全效。
（一）药物治疗原则：目前，帕金森病的药物治疗都是对症治疗，多数药物在应用初期都有较大的副作用，最常见的就是消化道的症状，如恶心、呕吐等。所以在给患者使用每一种抗帕金森病药物时都要采取“滴定”的方法：即从小剂量开始，缓慢增加剂量，在可耐受的药物副作用的剂量范围内，达到最佳的疗效时便以该剂量维持治疗。“最佳的疗效”应该根据患者的具体情况来制定的预期治疗目标。一般来讲，治疗目标分三个层次：①对年轻的、早期的帕金森病患者的治疗目标是保持或恢复工作能力，即第一目标。这类患者按Hoehn — Yahr分期多处于I期和II期；②对中晚期帕金森病患者的最低治疗目标是保持或恢复生活自理能力，即第二目标。这类患者按Hoehn — Yahr分期多处于III期；③对晚期帕金森病患者的最低治疗目标是减轻痛苦，延长生命，即第三目标。这类患者按Hoehn — Yahr分期多处于IV期和V期。
（二）帕金森病的早期治疗
制定帕金森病的治疗方案要受下列因素的制约，即年龄、病情的轻重、患者的经济能力和对药物的反应。对新近诊断的早期PD病人如果症状轻微，没有影响到功能，可以先不服药，加强功能锻炼。在可能的情况下，服用一些神经保护剂。虽然，目前没有明确的神经保护药物治疗帕金森病，但氧化压力的假说仍然是帕金森病病因的重要理论学说，所以可以让患者服用抗氧化药物如维生素E、辅酶Q10等。B型单胺氧化酶抑制剂虽然没有能够证实它有明确的延缓帕金森病的作用，但它在理论上存在神经保护的潜在益处，同时还有改善帕金森病的症状，延缓左旋多巴的应用，因此有人主张在确诊帕金森病后可以使用该药。
对症状已影响到运动功能的病人则应给予适当的药物治疗，我们应该先确定患者有无认知功能的障碍，如果有认知功能障碍，那么就要直接选用左旋多巴。如果没有认知功能障碍，年龄就是我们首先要考虑的因素。对小于65岁的患者，可以首先考虑非DA能药物:
(1) 金刚烷胺：该药对多数的病人各种主要症状均有改善作用对震颤的作用稍差。疗效维持时间较短约数月到1年以上。该药适合轻型早期病人单一药物治疗。
(2)抗胆碱制剂：常用的药物为安坦，该药对震颤效果较好 因而较适合以震颤为主的早期帕金森病患者。应用该药要注意患者的年龄和认知功能。通常对70岁以上或有认知功能损害的病人应避免使用。
如果经过上述处理，不能达到我们制定的预期目标，或患者的病情进展明显影响功能，应考虑应用下列两类药物：
（1）DA受体激动剂：尽管DA受体激动剂疗效不及L-dopa但由于该类药物能够推迟左旋多巴的应用和可能存在的神经保护作用，现多倾向用于早期病人的治疗，尤其是对40岁以前发病的年轻患者。国内现有的DA受体激动剂有协良行、吡贝地尔（piribedil泰舒达）和溴隐停。协良行对帕金森病的各个症状都有较好疗效，尤其是对夜间尿频的症状有一定的改善作用。在最初应用的时候，要从0.025mg每日一次开始，以后每3到5天增加0.025mg 直到取得预定目标。对国人来讲，其剂量用到0.1mg—0.3mg每日三次比较安全。吡贝地尔可激动D2/D3多巴胺受体，泰舒达是其缓释剂，对震颤的效果较好，对僵直和运动迟缓也有一定的改善作用。可以用50mg每日一次到三次。缺点是消化道的副作用较重，少数患者不能耐受。溴隐停目前用于帕金森病的治疗较少，国人常因其剂量还未达到有效剂量时，便因其副作用而被迫停药。但个别患者对其也有良好的反应，可以试用。
（2）左旋多巴制剂：该类药物是疗效最优且耐受良好的PD治疗药物 但由于左旋多巴会引起症状波动和运动障碍所以一般来讲希望推迟左旋多巴的应用但在病人出现症状已影响到日常生活和工作时应考虑给予左旋多巴。左旋多巴应从很低的剂量开始，如美多巴1/4片，一日三次，尔后逐渐“滴定”至有效。（服药时间可以7，11，3，7）在早期，每日复方左旋多巴的剂量一般在300～450 mg之间即可。普通型的左旋多巴起效快速，并且比较便宜。控释片疗效持续时间长，因此对夜间的症状控制好。固定每天3次或者4次的给药比脉冲式给药好。从理论上讲左旋多巴的控释剂由于血浆药物浓度较稳定作用的时间较长可以对纹状体的多巴胺受体产生更为稳定的刺激作用因而早期应用可以减少症状波动、运动障碍等副作用。但目前尚无充分证据表明左旋多巴治疗初期控释剂的效果优于标准剂，反而少数使用左旋多巴控释剂的病人由于药物蓄积、药物利用度差等因素反而使血浆药物浓度不能保持稳定导致运动副作用或疗效不如标准片。
但直接给患者服用或者肌肉注射多巴胺是无效的。因为多巴胺不能透过血脑屏障血管而进入脑组织。另外，许多外周的组织和脏器都有多巴胺受体，如果直接口服或肌肉注射多巴胺，将导致许多的病人不能忍受的副作用。左旋多巴是多巴胺的前体物质，是国际上通用的药物名称，不同的厂家在药品上市时却有不同的商品名。口服左旋多巴首先是到达通过胃，片剂一般在胃内崩解溶化，再排到十二指肠，然后到达小肠，在小肠上端吸收入血，大约有小于1的左旋多巴最终能够通过“血脑屏障”进入脑，被黑质神经细胞或其他神经细胞摄取，在多巴脱羧酶的作用下，脱去一个羧基，变成多巴胺，从而起到补充脑内多巴胺，减轻帕金森病症状的作用。
左旋多巴通过血恼屏障进入大脑，再转化为多巴胺的过程需要15到30分钟。所以，一般来讲，服药后20到30分钟会感到药物开始起效，但只有在1小时30分钟左右才能达到药物的最佳效果。 至于多巴胺受体激动剂和左旋多巴制剂，先用哪种，要根据患者的情况综合考虑。对年龄相对较小，病情较轻的患者可以考虑用多巴胺受体激动剂，反之考虑用左旋多巴制剂。如果单独用药效果不好，可以考虑联合用药，而不应一味增加某一药物的剂量。
对于年龄大于70岁或者症状严重、明显功能损害的患者可以直接选用左旋多巴制剂治疗，以后根据情况，考虑合并使用DA受体激动剂或其他药物。
概述:
1、抗乙酰胆碱药物 抑制乙酰胆碱作用 相应提高神经传递介质多巴胺的效应 安坦 mg 次/d或东莨菪碱 mg 次/d 多有口干 散瞳 便秘副作用
2、多巴胺替代疗法：补充神经递质多巴胺之不足 使乙酰胆碱－多巴胺系统重新获得平衡 般采用可透过脂膜屏障的－左旋多巴 . 次/d 渐增量至疗效最著而副作用最轻为度
3、复方左旋多巴及复方左旋多巴缓释剂(美多巴 帕金宁)
4、DA能受体激动剂：溴隐亭 . mg渐增量 但每日理不超过 mg 协良行 . mg每隔 天增 / 片 mg直到获得满足效果。
帕金森病的晚期治疗
对左旋多巴的反应分五个阶段：第一阶段：“蜜月期”，疗效稳定而持久；第二阶段：中午药效减退 第三阶段：睡眠受到影响有“晨僵”现象可能有脚的痉挛或肌张力的异常通常在症状严重的一侧；第四阶段：可预测的剂末现象出现。第五阶段：频繁发生的药效减退， 出现“开关现象” ，并伴有明显的“异动症”。一般来讲，左旋多巴的“蜜月期”为5年左右，此后便出现疗效减退、症状波动和异动症等并发症。
1、症状波动
剂末现象：该现象表现为左旋多巴的疗效持续时间缩短，药效减退大约的每四个小时后。随着疾病的进展，“开”期越来越短，而“关”期越来越长。可能是脑内DA能神经元进行性减少对左旋多巴的转化能力和DA储存、释放能力减退的缘故。“晨僵”是发生在清晨的剂末现象。处理:
（1）调整左旋多巴：增加左旋多巴给药次数换用或交替使用左旋多巴控释剂
（2）酶抑制剂：使用MAO-B或COMT抑制剂，稳定血中左旋多巴和脑内DA的浓度。
（3）加用或增加DA受体激动剂的剂量。
（4）改善左旋多巴的吸收：减少蛋白摄入、使用西沙比利等胃肠动力药促进胃肠运动。
“开-关”现象：这是左旋多巴治疗晚期最棘手的并发症，症状波动变得更加突然，不可预测，即所谓常突然出现，不可预测，通常和给药时间没有关系。处理：减少左旋多巴的剂量，增加多巴胺受体激动剂。协良行具有D1、D2受体双重激动作用对部分病人可能有效。其它患者可尝试持续给予DA能药物国外有人报告使用左旋多巴直肠灌注、阿朴吗啡持续皮下给药有一定效果。
冻结现象（freezing）：表现为起始运动的短暂困难。这种现象的药物效果不好，可以通过步态训练来解决。严重的可考虑STN的DBS植入，有明显的改善。
#p#分页标题#e#2、异动症
左旋多巴引起的异动症常表现为躯干和肢体的不自主或舞蹈样动作或肌张力的异常。有以下三种类型：①峰剂量的异动症或肌张力障碍是异动症最常见的形式。其不随意的动作，大多数时候不象帕金森病本身的运动不能和肌肉僵直使身体残废，因而多数病人喜欢异动而不喜欢僵直不动，但严重的异动症也是致残性的。对待这些症状，可根据左旋多巴的代谢曲线，减少其峰浓度，增加其波谷浓度。换用缓释剂型，或者降低左旋多巴的剂量和增加多巴胺受体激动剂，加用COMT抑制剂。个别患者应用小剂量左旋多巴也出现明显异动症可单用多巴胺受体激动剂治疗。在经过上述处理都无效的情况下，有报道认为可用少量的抗精神病药物如氯氮平来控制剂峰期的异动症。②关期异动症或肌张力障碍：在每剂左旋多巴疗效消退时出现，以腿、足痉挛多见。对肌张力障碍在夜间或清晨出现的病人可在睡前加用左旋多巴控释剂或多巴胺受体激动剂；对清晨肌张力障碍也可在清晨醒后马上服用一剂美多巴(最好是水溶片—美多巴快)；如果主要在白天出现，用长效多巴胺受体激动剂—协良行效果较好；如果以上措施无效尤其是对痛性痉挛，可小心试用脊舒，但要注意它和左旋多巴合用时容易出现精神症状。局部注射肉毒素对缓解局部的痛性痉挛有较好的效果。③双相异动症：上述两种异动症在同一患者中出现，处理起来很困难，主要见于起病年龄较轻的病人，药物剂量的调整和前面所谈的差不多。目前认为这些症状可能是由于血浆左旋多巴的浓度的快速变化的结果，由突触前受体的变化所介导。增加多巴胺受体激动剂对这种并发症是最好的，可以避免左旋多巴的快速变化和与左旋多巴药代动力学相关的运动困难。
3、精神行为的改变
精神症状：在帕金森病的晚期常见，与抗帕金森病的药物和疾病本身有关。最初可能是噩梦，随后便出现方向迷失、幻觉和妄想。总体来说，最好的方法是简化治疗，可以按照以下顺序逐渐减药：抗胆碱能药物、金刚烷胺、MAO-B抑制剂、多巴胺受体激动剂、COMT抑制剂，并且将缓释剂换成左旋多巴普通制剂。如果还不能改善精神症状，或者减药导致残废，可以尝试使用一些非经典的抗精神病药物—吗啉酮（Molindone），在睡前服用5-10mg，可以改善患者的睡眠，至少可以较好地控制白天的幻觉。其它的一些药物也可以考虑使用，如氯氮平(Clozapine) 、利培酮（risperidone）、 奥氮平（olanzapine）等对控制精神症状都有较好效果。氯氮平有使粒细胞减少的副作用，所以在应用中要监测白细胞的数量。
抑郁也较常见，有时难以和帕金森病本身的运动迟缓相区别。可选用三环抗抑郁剂—多虑平或者5-HT的重吸收抑制剂(SSRIs)等药物。如果对这些治疗没有反应，可以应用电休克治疗常常可以改善病人的症状和暂时改善帕金森病的症状。但不推荐用此方法治疗帕金森病的运动障碍。
焦虑和静坐不能：如果焦虑和静坐不能与关期或低的左旋多巴水平低下有关，调节左旋多巴的剂量将改善这些症状；如果并不依赖于帕金森病的症状，可考虑试用苯卓二氮类治疗。
失眠：与帕金森病相关的失眠有两种情况需要注意。一种是帕金森病的症状控制不好，导致入睡困难或早醒。如震颤控制不好，常导致入睡困难。而在睡眠中，由于肌肉僵直，导致自主翻身困难或肢体痉挛，常常造成患者早醒。可在夜间增加息宁控释片或协良行，控制帕金森病的症状。另一种情况是抗帕金森病的药物过量造成的，可停止使用抗胆碱能药物和金刚烷胺，并且减少多巴胺激动剂，如果需要也可减少左旋多巴的剂量。如果通过上述处理效果不好，对入睡困难者可用三环类药物、苯二卓氮类药物和水合氯醛；对中途早醒者，可用三环类药物或者氯硝安定。对白天睡眠过多的处理最好的方法是改善夜间睡眠，另外，用思吉宁、咖啡因和哌醋甲酯治疗也可减轻上述症状。
二、手术治疗
目前常用的手术方法有苍白球、丘脑毁损术和深部脑刺激术（DBS）。适应症是药物治疗失效、不能耐受或出现运动障碍（异动症）的患者。对年龄较轻，症状以震颤、强直为主且偏于一侧者效果较好，但术后仍需应用药物治疗。
通过药物治疗，帕金森病患者在中晚期以后，有许多病人不可避免地出现药物疗效减退、症状波动和异动症等严重并发症，部分患者通过上述药物调整也无法解决，此时，适当的外科手术将是一个好的选择。 将帕金森病的手术靶点定在苍白球腹后内侧核和丘脑底核，是近年来手术治疗帕金森病的重要进展。外科手术有三种类型，第一种是毁损手术，毁损靶点为丘脑的Vim核、苍白球腹后内侧核(Gpi)和丘脑底核(STN)。第二种手术是深部脑刺激技术(deep brain stimulation，DBS)，第三种是干细胞移植。微电极引导的苍白球腹后内侧部切开术（PVP）为毁损手术的代表性手术。单侧PVP手术的近期疗效很好，可以缓解帕金森病患者手术靶点对侧肢体的肌僵直、运动迟缓和静止性震颤，对左旋多巴导致的“异动症”和痛性痉挛有很好的疗效。但对帕金森病的中线症状，如起步困难、步僵等症状改善不明显，手术后左旋多巴的量不能减少。如果进行双侧的毁损手术，可能带来不可预测的并发症，如吞咽、语言和平衡障碍，而且其远期疗效有着很大的不确定性。丘脑底核（STN）的毁损手术，只有极少数临床中心的个别医生进行了尝试，有极高的风险，容易出现偏身投掷或偏身异动的副作用。而神经干细胞移植目前还处于动物实验阶段，要应用于临床可能还要一段相当长的时间。现阶段，DBS植入是治疗帕金森病的最新进展，在发达国家正逐渐取代毁损手术。在美国1996年所有治疗帕金森病的外科手术几乎都是毁损，但以后安装DBS的患者逐年上升，到2000年，当年接受外科手术的帕金森病患者，有88接受了安装DBS的手术。
帕金森病的DBS治疗：DBS是利用脑立体定向手术在脑内某一个特殊的位置植入电极通过高频电刺激，抑制异常电活动的神经元从而起到治病的作用。DBS系统由三个部分组成：1)脑深部刺激电极：为一绝缘的细导线，在尖端有四个电极触点。2）神经刺激器 ，包括电池和微电路。3)延伸导线：为一绝缘导线，连接植入的电极和神经刺激器。应用立体定向头架和影像设备如MRI或CT确定脑内的靶点，通过颅骨上钻的小孔，在微电极或实时核磁共振成像的引导下将电极放入脑内特定的位置。神经刺激器植入锁骨下的皮下，通过皮下隧道用延伸导线连接电极和神经刺激器。 在植入后，用程控仪通过射频信号与神经刺激器联系，调节参数，以达到最佳症状控制。经过多个临床中心的研究表明，丘脑底核（STN）的DBS手术，不仅可以改善帕金森病的所有症状，包括“起步困难”、“步僵”等中线症状，而且还能减少左旋多巴的用量，对左旋多巴导致的副作用，如异动症、痛性痉挛都有很好的疗效。
1、 手术适应症：
主要是长期服用左旋多巴综合征，即长期服用左旋多巴有效但近期疗效下降，增加剂量后效果不佳或出现药物副作用。具体要符合以下标准：①患典型的帕金森病；曾对左旋多巴制剂有效； ②经系统的药物治疗后，症状再无法控制或出现运动障碍合并症，调整药物亦无法改善；③没有严重的认知和精神障碍以及严重脑萎缩；④确诊后经过左旋多巴治疗至少5年以上。该时间的限制是基于两点，一是因为帕金森病对左旋多巴的反应良好，其“蜜月期”多在5年以上。如果患者早期就对左旋多巴反应差，其帕金森病的诊断就值得怀疑。二是因为有部分帕金森病叠加综合征的患者，早期症状轻，对左旋多巴也有一定反应，这时如果手术，不仅没有疗效，还有可能加重病情。
2、 DBS的机理：
目前对DBS改善帕金森病的机制还不十分清楚。可能的机理有抑制、神经元去极化阻滞、调节靶区的神经元活性。抑制学说认为DBS刺激了局部抑制性神经递质的释放；去极化阻滞假说认为植入DBS类似于在靶区功能性的毁损，提高了兴奋性电位的阈值；调节神经元活性的假说是根据帕金森病中神经元兴奋性的异常和不规律，而DBS的脉冲式放电刺激产生了更加规律和稳定的放电模式。
3、 DBS的疗效：
Kleiner-Fisman G等报道了25例帕金森病患者在双侧STN植入DBS后两年内的疗效，显示STN的DBS治疗帕金森病是安全而有效的。DBS可使患者在药物的“关”期UPDRS的总分下降了42，运动功能评分降低48。轴性症状显示有改善的趋势，但无统计学意义。震颤、僵直和运动迟缓有明显改善。药物的总量在术后一年评价时减少38，两年时为36。异动症的评分减少46.4。
4、 STN的DBS可能的副作用：
视物重影、感觉异常、肌肉抽缩、眩晕或恶心、抑郁或躁狂或情绪障碍、共济失调等，这都是与DBS的电刺激可能影响到临近的相关神经结构有关。
3．细胞移植及基因治疗 目前尚在动物实验阶段，还不能临床应用。
4．康复治疗 对患者进行语言、进食、行走和日常生活的训练。
5. 帕金森病的饮食疗法
帕金森病患者的饮食治疗原则营养对于帕金森病患者的健康状况起了非常重要的作用。饮食治疗是帕金森氏病的辅助治疗方法之一。
1、多吃谷类和蔬菜瓜果。从谷类中主要能得到碳水化合物、蛋白质、膳食纤维和维生素B 等营养，并能获取身体所需的能量。如果正服用左旋多巴，则应尽量少吃香蕉、牛肉、鱼、肝、燕麦、花生、马铃薯、全麦等谷物。这些食物含维生素B6，将干扰此药的效果。
帕金森病的人常通过吃麸皮去缓解便秘，但是最近研究表明，麸皮含有较高的维生素B6，当单独服左旋多巴时可以干扰疗效，可以用梅汁、药物纤维通便剂替代。
用热调味品调味的食物可以引起患者难于控制机体运动，应尽量避免这类食物。
其它辅助疗法
2、钙是骨胳构成的重要元素，因此对于容易发生骨质疏和骨折的老年帕金森氏病患者来说，每天喝 1 杯牛奶或酸奶是补充身体钙质的极好方法。为了避免影响白天的用药效果，建议喝牛奶安排在晚上睡前。
3、 蚕豆（尤其是蚕豆荚）中含天然的左旋多巴，在帕金森氏病患者的饮食中加入蚕豆，能使患者体内左旋多巴和甲基多巴肼复合药物的释放时间延长。
4 、食物蛋白质中一些氨基酸成分会影响药物进入脑部起作用，因此需限制蛋白质的摄入。每天摄入大约 50 克的肉类，选择精瘦的畜肉、禽肉或鱼肉。为了使白天的药效更佳，也可以尝试一天中只在晚餐安排蛋白质丰富食物。
5 、不吃肥肉、荤油和动物内脏，有助于防止由于饱和脂肪和胆固醇摄入过多给身体带来的不良影响。饮食中过高的脂肪也会延迟左旋多巴药物的吸收，影响药效。
