尖锐湿疣的病原学
尖锐湿疣是由人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)引起,以发生在生殖器、肛周部位为主的良性增生性疾病,是一种常见的性传播疾病(sexually transmitted disease, STD) 。
尖锐湿疣属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属,是一种具有高度宿主和组织特异性的DNA病毒,能引起人体皮肤和黏膜的鳞状上皮增殖。HPV呈球形,直径52~55 nm,无包膜。病毒衣壳由72个壳微粒组成,构成立体对称20面体,中心为病毒的环状双链DNA。病毒DNA约含8000个碱基对(bp),分子量约为5 000 000。壳微粒含2种结构蛋白,主要衣壳蛋白(LI)约占整个病毒衣壳蛋白的80%,次要衣壳蛋白( L2)约占20%。
HPV基因组依功能不同分3个区,每区含有一系列开放阅读框架( open reading frames,ORFs),编码病毒蛋白:
①早期区(earlyregion,E区):约含4 500 bp,分別编码6个早期蛋白:E1、E2、E4、E5、E6、E7,参与病毒DNA的复制、转录、翻译调控和转化等功能。E3仅见于牛乳头瘤病毒(BPV)。
②晚期区(lateregion,L区):约含2 500 bp,编码L1和L2。
③非编码区(uncoding region,UCR)或上游调控区(upstream regulatory region,URR):约含1 000 bp,位于L区末端与E区起始端之间,含有HPV基因组DNA的复制起点和HPV表达所必需的调控元件。目前已分离出130多种的HPV类型,约80多种已完成分子克隆和基因测序。不同型的HPV感染可以引起不同的临床表现,其中侵犯泌尿生殖道上皮的有35个型以上。
根据HPV侵犯的组织部位不同可分为:
①黏膜类低危型(low risk,LR):如HPV -6、1 1、13、32、34、40、42、43、44、53、54等,与CA、肛门生殖器表皮内肿物等相关;
②黏膜类高危型(high risk,HR):如HPV – 16、1 8、30、3 1、33、35、39等,与宫颈癌、肛门生殖器癌、鲍文样丘疹病等相关;
③皮肤类低危型:如HPV – I、2、3、4、7、10、12、1 5等,与寻常疣、扁平疣、跖疣等相关;
④皮肤类高危型:如HPV -5、8、14、17、20、36、38等,与疣状表皮发育不良等有关。其他还可能与HPV感染有关的恶性肿瘤包括:外阴癌、阴茎癌、肛门癌、前列腺癌、膀胱癌、胃癌、结肠癌、口腔癌、鼻腔鼻窦癌、乳腺癌癌、皮肤癌、恶性黑素瘤等。
尖锐湿疣乳头瘤病毒的抵抗力强,能耐受干燥并可以长期保存,在甘油中或-20气℃时至少可存活2-5个月,加热或经福尔马林处理可被灭活,较好的消毒方法是高压消毒或用2 070戊二醛消毒剂。人是HPV的惟一自然宿主,HPV在组织细胞内以复制的方式进行繁殖,HPV很难在体外的组织培养和细胞培养中生长,也很难在实验动物中接种生长。
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