得了帕金森许多年，一直用美多巴，现在经常幻想，腿脚不灵便没有
得了帕金森许多年，一直用美多巴，现在经常幻想，腿脚不灵便没有明显改变，请问有更好的药吗？
帕金森病是由基底神经节中缺乏多巴胺引起的。服用左旋多巴是一种替代多巴胺的手段，但左旋多巴在脑内和脑外可迅速脱羧而变成多巴胺，这导致多巴胺的浪费及副作用频繁发生。因此，抑制左旋多巴在脑外脱羧作用特别重要。复方制剂美多巴是由左旋多巴和周围脱羧酶抑制剂苄丝肼组成。它和大剂量的左旋多巴一样有效且耐受性更好，长期应用后，帕金森综合征的所有症状均有显著的改善。
帕金森病药物治疗，问题与对策北京医院神经科 陈海波
自二十世纪６０年代后期左旋多巴引入帕金森病的治疗，帕金森病患者的生活质量得到显著改善，延长了患者寿命，降低了病死率。迄今为止，左旋多巴特别是复方左旋多巴，仍是治疗帕金森病的"金标准"。但在左旋多巴使用的过程中，用药２～５年后出现了疗效减退以及远期的不良反应，如运动波动，包括剂末现象、开关现象和冻结现象；异动症包括双相异动症和肌张力障碍等。这就引出了长期以来一直争论不休的问题：左旋多巴是否存在神经毒性？其实，不仅是左旋多巴，在其他治疗帕金森病的药物使用上也存在一些问题。
问题１．左旋多巴存在神经毒性--氧自由基对神经元的损害？
该问题起源于左旋多巴使用后的远期不良反应，学者们对此进行了多方探讨。一些研究发现，高浓度左旋多巴对体外培养的多巴胺能神经元具有毒性，存活的多巴胺神经元减少。但另一些学者认为，接受左旋多巴治疗的病人其纹状体左旋多巴浓度远低于实验室给予的浓度，而且培养的多巴胺神经元缺乏正常脑所应有的防护。有研究证实，在有神经胶质细胞的培养基中，多巴胺能神经元可以免受左旋多巴的毒性损害。
在动物实验中，部分研究显示，左旋多巴增加了对１－甲基－４苯基－１，２，３，６四氢吡啶（ＭＰＴＰ）和６－羟基多巴（ＯＨＤＡ）处理的动物模型的神经元损害。但部分研究结果相反，经６个月的左旋多巴治疗，对帕金森病模型小鼠体内剩余的多巴胺神经元没有毒性，甚至增加了神经元恢复。
在临床研究中发现，正常人服用大剂量左旋多巴未引起多巴胺能神经元损害。但这并不能代表在患帕金森病的情况下左旋多巴对黑质神经元的影响。帕金森病患者的黑质处于氧化应激状态，防御机制受损，而正常人的防御机制完好。
总之，没有确切的证据表明左旋多巴对帕金森病患者的黑质神经元具有毒性作用，尽管还未排除存在毒性的可能，但也不能单纯因为这个原因而限制该药的使用。
无论如何，与左旋多巴时代之前相比，服用左旋多巴时帕金森病患者的病死率和致残率显著下降。问题在于，左旋多巴作为目前最有效的帕金森病治疗药物，由于其治疗的"蜜月"期在３～５年左右，在较为"年轻"的患者，其他药物也有效甚至可能具有保护作用的情况下，是否应当推迟使用？多数专家的回答是肯定的，但推迟到什么年龄尚存争议。
问题２．左旋多巴使用的原则
中华医学会神经病学分会１９９８年提出的原发性帕金森病治疗建议中提出，左旋多巴的使用遵循"细水长流，不求全效"的原则，即在获得基本满意疗效的情况下，尽可能给予最小剂量。在开始用药时，应从小剂量开始，逐渐滴定到需要的剂量。不考虑患者的远期利益而盲目地追求眼前的疗效、加大左旋多巴的剂量是短视的。
体外实验证实，大剂量左旋多巴（１００～２５０ μｍｏｌ／Ｌ）增加培养的多巴胺神经元死亡，而小剂量左旋多巴（５０ μｍｏｌ／Ｌ）减少培养的多巴胺神经元死亡，增加神经元数目。临床研究也证实，使用大剂量或者长期使用左旋多巴是导致运动并发症的主要原因。导致运动并发症的关键在于纹状体多巴胺受体受到的脉冲样刺激，其机制可能是：①纹状体多巴胺能末梢丧失，使多巴胺贮存、释放调节功能减退；②间歇性给予短半衰期的多巴胺能药物。上述理论得到了一系列动物实验和临床研究证实。
对出现运动波动或异动症者，可采取以下措施：
①寻找交叉点，取得较好疗效又不引起异动；
②增加服用次数，减少每次剂量，每日剂量不变；
③改用控释剂型；
④加用其他药物，如多巴胺受体激动剂等，减少多巴胺用量；
⑤加用儿茶酚－氧位－甲基转移酶抑制剂（ＣＯＭＴＩ）。
问题３．在起用左旋多巴时是否一开始就给予控释剂型？
在长期服用复方左旋多巴标准片（我国目前只有美多芭）后出现运动波动，改用长效的控释剂型（国内只有息宁控释片）可以控制或改善运动波动的症状。因此部分医师主张在一开始启用左旋多巴时就应使用控释剂型，以减少运动波动的发生。但多数医师认为不应一开始就用控释剂型。其理由：①改用控释剂型需增加剂量的３０％左右；②价格昂贵；③没有提供比复方左旋多巴标准片更多的临床改善。④一项前瞻性双盲对照研究显示，早期病人单用控释片和普通片在运动并发症的发生率及发生时间上没有差异。
因此，在决定开始启用左旋多巴时应先用复方左旋多巴标准片。
问题４．但是大众对于帕金森病的认识及治疗，却存在着不少误区，中山大学附属第一医院神经内科主任医师陈玲教授日前在接受记者采访时指出，临床上最常见的误区有以下几个方面。
误区一、刚刚发病的病人感觉肢体无力，当作颈病腰病治。
陈教授说新发帕金森病病人会出现肢体无力的情况，但更主要的症状是：肢体震颤、动作迟缓等；早期的颈腰椎疾病主要表现为肢体麻木或疼痛等，两者是有区别的。
误区二、服用抗帕金森病药，但从不调整用药量和品种。
帕金森病的病情会逐年进展，因此药量及种类都要适度根据病情的变化进行调整。有些人病情稍有好转就停药或自己减药，这是错误的，宜终生服药。
误区三、吸烟能防止帕金森。
虽然吸烟人群中患帕金森病的比例是少些，但没有证据证明吸烟能预防帕金森病。此外，吸烟所带来的心脑血管疾病和肺部疾病的危险性更大，严重的甚至有生命危险。
误区四、手术治疗可以一劳永逸。
不少病人认为手术治疗可以一劳永逸，从此不需再服药。专家指出病人在手术后药量可以减少近一半，但仍要继续服药；晚期帕金森病人不能自发活动了才选择手术治疗。卧床不起的病人不推荐手术治疗，即使手术了，症状的改善也不明显；一般建议病程中出现剂末现象、开关现象或异动症，病程5年以上的病人可考虑手术治疗。手术加药物比单纯用药或单纯手术效果会好一些，且刺激电压可降低些，使脑起搏器的使用寿命延长
