慢性非细菌性前列腺炎的病因 微生物感染
前列腺炎是青壮年男性的常见多发病,在泌尿外科就诊病人中占很大的比例。是一种由于前列腺受到微生物等病原体感染,或某些非感染因素刺激而产生的患者前列腺区、会阴、下腹、阴囊、腰骶等处的不适或疼痛。根据Dorch分类方法, 可将前列腺炎分为急性细菌性前列腺炎(ABP),慢性细菌性前列腺炎(CBP),慢性非细菌性前列腺炎(CABP)和前列腺痛(PD)。这种分类法在临床和科研中沿用了20多年,是一种基于细菌病原学的分类方法。
其对感染相关的前列腺炎的诊疗有一定的指导作用,但对于慢性非细菌性前列腺炎和前列腺痛的提法太笼统,且没有包括临床上常见的无症状的前列腺炎。为了弥补上述分类的不足,95年美国国家健康研究院提出新的前列腺炎分类方法。该方法以前列腺炎病因学为基础,对前列腺炎的科研和临床更有指导意义。在1998年获国际前列腺炎协作组(IPCN)认可并推广。其将前列腺炎分为四类:
Ⅰ类为急性细菌性前列腺炎(ABP),有急性前列腺感染性炎症;
Ⅱ类为慢性细菌性前列腺炎(CBP),特征为反复发作的前列腺感染;
Ⅲ类为慢性非细菌性前列腺炎或慢性盆底疼痛综合征(CPPS),其特征为没有明显的前列腺感染但有盆区疼痛和不适及各种排尿和性功能异常。根据患者前列腺按摩液(EPS),按摩后尿液(VB3)及精液中的白细胞的有无又分为ⅢA炎性盆底综合征和ⅢB非炎性盆底综合征;
Ⅳ类为无症状炎症性前列腺炎(AIP), EPS或活检时有炎症证据。这种分类法得到一些学者的认可,但有学者认为因为CPPS和AIP的病因尚不十分清楚,其分类方法有待于进一步完善。
急慢性细菌性前列腺炎的病因比较清楚,主要由细菌感染引起。关于慢性非细菌性前列腺炎和无症状性炎症性前列腺炎的病因目前研究较多,但尚无定论。下面就慢性非细菌性前列腺炎的病因-微生物感染研究进展作一综述。
(一)沙眼衣原体
沙眼衣原体是革兰氏阴性菌,具有独特的发育周期, 用普通细菌的培养基难以生长。因此对患者的前列腺液和精液及尿液培养很难找到该菌。考虑衣原体可能是慢性非细菌性前列腺炎的致病原,但仍然需要进一步的研究证实。但是,也有学者否认衣原体是慢性非细菌性前列腺炎的病原。
随着分子生物学的发展,有人开始应用分子生物学技术研究衣原体在慢性非细菌性前列腺炎发病中的作用。用原位杂交技术发现23例慢性非细菌性前列腺炎患者中的7 例(30.4%)可在前列腺组织中找到衣原体DNA,并认为衣原体系该病病原。
对照研究了55例慢性非细菌性前列腺炎患者和33例普通患者的尿液及前列腺按摩液,发现衣原体抗原的阳性率分别为25.4%(14/55)和6%(2/33),差别有统计学意义(P=0.0268)。对衣原体抗原阳性的慢性非细菌性前列腺炎患者进行抗衣原体治疗,10d后临床治愈率达80%。根据这些研究结论, 可以认为衣原体在慢性非细菌性前列腺炎中起了一定的作用, 但可能不是其致病的唯一因素。
(二)解脲支原体
解脲支原体又称T-支原体,首先是从非淋菌性尿道炎患者中的尿道分泌物中分离获得。它是人类尿生殖道最常见的寄生菌之一,在特定的环境下可以成为致病菌。与衣原体一样,其在慢性非细菌性前列腺炎中的作用存有争议。
通过液体培养基进行解脲支原体的培养, 第一阶段在574 例患者中有436例培养阳性(76.0%),第二阶段在211 例患者中有96人培养阳性(45.5%),而在研究对照组均为阴性。其研究指出,解脲支原体可能是慢性非细菌性前列腺炎的病因之一。慢性非细菌性前列腺炎患者前列腺液中的衣原体和解脲支原体的阳性率分别为 28.4% 和33.0%。
(三)厌氧菌和病毒
Szoke等[11]对50例慢性前列腺炎患者尿道分泌物和前列腺按摩液进行厌氧培养,发现24例存在厌氧菌,并且这24 例患者均对抗生素治疗敏感。可见厌氧菌感染并不少见,其可能是慢性非细菌性前列腺炎的致病原之一。Doble等于1991年从前列腺痛的患者的前列腺液中分离出单纯疱疹病毒(HSV-1,2)。Benson等发现巨细胞病毒(HPV)与前列腺炎相关。但最近Markku等研究认为CPPS与HSV和HPV没有相关性。
(四)未知细菌感染
在临床上,有40%的慢性非细菌性前列腺炎患者行抗生素治疗能治愈或部分缓解症状。因此,有人认为该病可能是一种未被认知的病原菌感染所致。
1996年,Krieger等用PCR法检测了CPPS病人的前列腺活检组织,其中25%患者四环素耐药基因tetM-tetO- tetS阳性,77% 的患者细菌16SrRNA基因阳性,30 例四环素耐药基因阳性患者中有29 例16SrRNA基因阳性。因为16SrRNA在各种细菌中有很高的同源性,这提示患病前列腺组织内可能存有常规培养不能发现的细菌。但是否正常人前列腺组织内也有这种基因表达呢?
用病理和PCR研究了18位器官捐赠者体内获得的28块正常前列腺标本,7例前列腺癌患者获得的14块前列腺标本和2例前列腺增生患者获得的6块标本,结果发现健康人前列腺中存有细菌的可能性极小,前列腺癌和前列腺增生标本中16SrRNA阳性与组织炎症有强相关性。等通过用PCR检测CPPS 患者的前列腺液16SrRNA基因,发现78% (46/59)的 CPPS 病人EPS 细菌信号阳性。通过抗生素治疗,细菌信号阳性患者症状严重积分指数(SSI)明显改善(改善50%以上)达74%,而细菌信号阴性患者无一例有改善。
部分CPPS与细菌感染有关,前列腺16SrRNA基因检测的结果对选择抗生素治疗有指导意义。但也有作者持不同的观点。Keay 等对9例前列腺癌患者作经会阴前列腺穿刺活组织,通过PCR方法检查16SrRNA,其阳性检出率为61%,相当于慢性前列腺炎患者的77%,而且系列有95% 相同,因此认为16SrRNA并不是仅出现在慢性前列腺炎患者。
另外,应用生物学方法测定细菌DNA,不仅能发现有生命力的细菌,也能发现已经死亡的细菌。对59例CPPS患者行前列腺活检标本行细菌mRNA测定,发现16例E.Coli tufA 基因阳性,47例E.Coli tufA基因阴性;14例16SrDNA阳性者中,3例tufA也呈阳性,提示有活力细菌存在,11例tufA基因阴性;提示测定细菌mRNA是发现细菌有无活力的有效方法。
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