乙肝患者三种情况下忌换药

　　乙肝抗病毒 三种情况下切忌随意换药

　　随着慢乙肝抗病毒治疗观念的推广，越来越多的慢乙肝患者开始了抗病毒治疗之旅。然而当开始抗病毒治疗之后，如何能做到长期、规范则成为抗病毒治疗成功与否的关键。新版《中国慢乙肝防治指南》明确指出：有临床研究显示，因对某一核苷（酸）类发生耐药而先后改用其它苷（酸）类药物治疗，可筛选出对多种苷（酸）类耐药的变异株。因此，应避免单药序贯治疗。序贯治疗即我们通常讲的换药，在乙肝抗病毒治疗过程中，随意换药不仅不能提高疗效，反而会导致耐药，这点非常重要，而很多乙肝患者都不清楚。

　　让人担心的是目前临床上发现，在抗病毒治疗中，随意换药的现象严重，一项关于慢乙肝万人调研数据显示：乙肝患者自行停药或者换药的比例为63%。其中导致换药的常见原因有三种：一，治疗一段时间发现效果不好，就想换药；二，即使目前治疗效果好，但因为担心远期耐药，随意换药；三，一旦发生耐药，不管三七二十一，赶紧换药。针对以上三种情况，专家介绍：目前已上市的核苷类药物中，拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦3种药物均存在交叉耐药位点，随意换药不仅远期疗效不好，且会增加耐药风险，导致多重耐药。相关研究结果显示，无论以上哪种情况发生，加药效果均优于换药。

　　一项临床研究结果显示：使用拉米夫定单药治疗到24周时，如果HBV DNA降至10的3次方以下，表明治疗效果好，继续使用拉米夫定单药治疗后，100%的患者肝功可恢复正常，90%患者可达到e抗原血清转换，80%患者HBV DNA水平将保持在10的3次方以下，且90%患者未出现耐药。而且，临床上也观察到：如果服拉米夫定已经四五年，病毒转阴也有三四年，继续服拉米夫定单药发生耐药的很少。

　　中山大学附属第三医院传染性疾病科主任医师高志良教授认为，“关于临床耐药，最早的观点是换药:从一个药换成另外一个不同作用位点的药。但是随着时间的推移,发现即使换药后，仍有百分之二三十的病人会出现耐药。现在越来越多的临床数据表明:加药优于换药。也就是说，原来使用的核苷(酸)类似物耐药后，加一个药，同时使用。这两个药分工合作，一个控制野生株，另一个控制变异株，联合治疗能够明显减少耐药率。”

　　日本一项研究结果显示：以拉米夫定为例，在药物未发生耐药，但病毒已反跳的情况下，停用拉米夫定换用恩替卡韦治疗一年以后，乙肝病毒转阴率低于50%。而另一项临床数据显示，在使用拉米夫定应答不佳时，及时加用阿德福韦酯，并进行定期检测，治疗3年的耐药率为0%-1.6%，8年的耐药率也仅为1%-5%。因此，对于拉米夫定应答不佳的患者，加药优于换药。早期联合耐药位点不同阿德福韦酯，不仅可以提高疗效，还可以降低耐药的发生。

　　■文/高原