名正阿德福韦酯价格与作用
名正阿德福韦酯胶囊适用于治疗成年慢性乙型肝炎患者。
- 名正
- ——适用于治疗成年慢性乙型肝炎患者。
成人（18－65岁）
本品的推荐剂量为每日1次,每次10mg,饭前或饭后口服均可。
治疗的最佳疗程尚未确定。勿超过推荐剂量使用。
患者应当定期监测乙型肝炎生化指标、病毒学指标和血清标志物,至少每6个月1次。
【不良反应】 国外临床研究中常见不良反应为虚弱、头痛、腹痛、恶心、（胃肠）气胀、腹泻和消化不良。
国内临床研究中不良反应为乏力、白细胞减少（轻度）、腹泻（轻度）、脱发（中度）、尿蛋白异常、肌酐升高及可逆性肝脏转氨酶升高。
【禁忌】 阿德福韦酯禁止用于已经证实对本品任何组分过敏的患者。 【注意事项】 1、病人停止乙型肝炎治疗会发生肝炎的急性加重,包括停止使用阿德福韦酯。因此,停止乙肝治疗的病人应当严密监测肝功能,若必要,应重新进行抗乙肝治疗。
2、对于肾功能障碍或者潜在肾功能障碍风险的病人,使用阿德福韦酯慢性治疗会导致肾毒性。这些患者必须密切监测肾功能并适当调整剂量。
3、使用阿德福韦酯治疗前,应对所有病人进行人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查。使用抗乙肝治疗药物,如阿德福韦酯治疗,会对慢性乙肝病人携带未知或未治疗的HIV产生作用,也许会出现HIV耐药。
4、单用核苷类似物或合用抗逆转录病毒药物会导致乳酸性酸中毒和严重的伴有肝脏脂肪变性的肝肿大,包括致命事件。
5、因为对发育中的人类胚胎的潜在危险性尚不明确,所以建议用阿德福韦酯治疗的育龄妇女要采取有效的避孕措施。
【孕妇及哺乳期妇女用药】 未对孕妇和阿德福韦酯对HBV母婴传播的影响进行研究,因此,应该对婴儿进行预防免疫,阻止婴儿感染乙肝病毒；目前尚不知道阿德福韦是否会分泌到人的乳汁,哺乳期妇女使用本品应避免授乳。
【儿童用药】 阿德福韦酯在18岁以下患者中的疗效和安全性尚未明确。本品不宜用于儿童和青少年。 【老年用药】 阿德福韦酯在65岁以上患者中的疗效和安全性尚未明确。
【药物过量】 每日服用阿德福韦酯500mg两周和250mg十二周会引起胃肠道副反应,如果发生过量服药,应对毒性反应进行监测并进行必要地治疗。
如果发生药物过量,必须监测患者是否有中毒的证据,必要时采取标准的支持疗法。
可以通过血液透析清除阿德福韦,阿德福韦经体重校正后的血液透析清除率中位数为104mL/min。尚未进行腹膜透析清除阿德福韦的研究.。 【药理毒理】 【慢性毒性】
在动物实验中，以组织学改变和/或尿素氮及血清肌酐升高为特征的肾小管肾病，是阿德福韦酯主要剂量限制性毒性反应。动物实验中观察到的肾毒性发生的暴露量至少为推荐人治疗剂量(10 mg/天)下暴露量的3-10倍。
【遗传毒性】
在体外鼠淋巴细胞瘤的细胞实验中(有或无代谢活化)，阿德福韦有致突变作用。阿德福韦在未经代谢活化的人外周血淋巴细胞体外实验中能诱导染色体畸变。在体内的小鼠微核实验中，阿德韦无染色体断裂剂作用 ;在采用鼠伤寒沙门氏杆菌和大肠杆菌菌株的Ames细菌回复突变实验中(经过或未经代谢活化的情况下)，阿德福韦无致突变性。
【生殖毒性】
当暴露量大约为人治疗剂量下暴露量的19倍时，未见对大鼠生育力的影响。大鼠和家兔经口给予阿德福韦酯(暴露量分别约为人治疗剂量10 mg/天的23倍和40倍)，未见胚胎毒性和致畸作用。妊娠大鼠静脉注射给予阿德福韦，在能产生明显母体毒性的剂量时(相当于人用推荐治疗剂量下暴露量的38倍)，胚胎毒性和胎鼠畸形(全身性水肿、眼泡凹陷、脐疝和尾巴扭结)发生率的增加。在静脉注射剂量相等于人暴露量12倍时，未见不良影响。
【致癌性】
在小鼠和大鼠的长期致癌性研究中，小鼠和大鼠经口给药阿德福韦酯，剂量分别相当于人治疗剂(10 mg/天)暴露量的10倍和4倍，未见致癌作用。 【药代动力学】 【吸收】
阿德福韦酯，即阿德福韦二新戊酰氧甲酯，是活性成份阿德福韦的前体药物。口服本品10 mg后阿德福韦的生物利用度为59%。慢性乙型肝炎患者单剂口服本品10 mg后达到血药峰浓度(Cmax)的中位数时间为1.75小时(范围 ：0.58-4.0小时)。Cmax的中位数为几何平均值16.70(9.66-30.56)ng/mL，AUC的中位数为204.40(109.75-356.05)ng/h/mL(相应平均值如下)。
本品在中国健康受试者中的药代动力学参数(几何平均值)
单剂(研究489)：AUC为189 ng/h/mL，Cmax为20.8 ng/mL，tmax为0.63 h，t1/2λz为7.06 h，CL肾脏为12.1 L/h[按估计体重60 kg换算，例如163(mL/h/kg)=163/1000(L/h/kg) × 60 kg=9.78(L/h)]。
稳态(研究489)：AUC为220 ng/h/mL，Cmax为20.4 ng/mL，tmax为0.63 h，t1/2λz为8.79 h，CL肾脏为14.5 L/h[按估计体重60 kg换算，例如163(mL/h/kg)=163/1000(L/h/kg) × 60 kg=9.78(L/h)]。
注：AUC和Cmax为几何平均值，tmax，t1/2λz(h)和CL肾脏为中位数。
食物对口服吸收的影响：阿德福韦酯10 mg与食物一起服用时，阿德福韦的全身暴露量不受影响。
【分布】
临床前研究表明，口服阿德韦酯后，阿德福韦在大多数组织有分布，分布浓度最高的组织包括肾脏、肝脏和肠道组织。体外研究中阿德福韦浓度范围在0.1到25 ug/mL内时，与人血浆或人血清蛋白的结合率≤4%。静脉给药1.0或3.0 mg/kg/天后的稳态分布容积分别为392±75和352±9 mL/kg。
【代谢】
口服给药后，阿德福韦酯迅速转化为阿德福韦。在浓度远高于体内浓度的情况下(大于4000倍)，阿德福韦不抑制下列任何一种人类CYP450同工酶：CYP 1A2、CYP 2D6、CYP 2C9、CYP 2C19、CYP 3A4。根据体外实验结果，和已知阿德福韦的消除途径，阿德福韦通过CYP 450介导与其它药物发生相互作用的可能性较小。
【消除】
阿德福韦通过肾小球滤和肾小管主动分泌经肾脏排泄。阿德福韦酯10 mg多次给药后，24小时后尿中可以回收到给药剂量的45%，血浆中的阿德福韦浓度以双指数的方式降低，终末消除半衰期的中位数为7.22小时(4.72-10.70小时)。
中国健康受试者、美国健康受试者和美国HBV患者三组人群中的本品药代动力学参数相似。
本品在美国健康受试者中的药代动力学参数(几何平均值)
单剂(研究476)：AUC为192 ng/h/mL，Cmax为20.4 ng/mL，tmax为0.76 h，t1/2λz为6.42 h。
稳态(研究475)：AUC为207 ng/h/mL，Cmax为21.7 ng/mL，tmax为1.02 h，t1/2λz为7.03 h，CL肾脏为10.6 L/h[按估计体重60 kg换算，例如163(mL/h/kg)=163/1000(L/h/kg) × 60 kg=9.78(L/h)]。
本品在美国HBV患者中的药代动力学参数(几何平均值)
单剂(研究472)：AUC为210 ng/h/mL，Cmax为17.5 ng/mL，tmax为1.75 h，t1/2λz为7.22 h，CL肾脏为9.78 L/h[按估计体重60 kg换算，例如163(mL/h/kg)=163/1000(L/h/kg) × 60 kg=9.78(L/h)]。
稳态(研究472)：AUC为204 ng/h/mL，Cmax为18.3 ng/mL，tmax为1.00 h，t1/2λz为7.14 h，CL肾脏为9.24 L/h[按估计体重60 kg换算，例如163(mL/h/kg)=163/1000(L/h/kg) × 60 kg=9.78(L/h)]。
注：AUC和Cmax为几何平均值，tmax，t1/2λz(h)和CL肾脏为中位数。
线性/非线性：阿德福韦酯用药剂量在10-60 mg范围内时，其药代动力学参数与用药剂最成正比且不受多次给药的影响。
【特殊人群】
性别：阿德福韦酯在男性和女性患者中的药代动力学相似。
老年人：目前尚缺乏阿德福韦酯在老年人体内的药代动力学资料。
儿童：目前尚缺乏阿德福韦酯在儿童体内的药代动力学资料。
种族：现有的资料未显示阿德福韦酯在不同种族之间的药代动力学特性有差别。
肾功能损害的患者：中重度肾功能损害或需要透析的终末期肾病(ESRD)患者，阿德福韦的Cmax、AUC和半衰期均增加。所以建议肌酐清除率<50 mL/分钟的患者或已经有ESRD和需要透析的患者在使用阿德福韦酯10 mg治疗时，需要调整给药间隔时间(见[用法用量])。可以通过血液透析清除阿德福韦，阿德福韦经体重校正后的血液透析清除率中位数为104 mL/分。尚未进行腹膜透析清除阿德福韦的研究。
肝脏功能损害的患者：中重度肝脏功能损害患者中的药代动力学特性与健康受试者的药代动力学特性相似。所以，有肝功能损害的患者无须调整用药剂量。 #p#分页标题#e# 【生产地址】连云港市新浦区巨龙北路8号 【执行标准】国家食品药品监督管理局标准，YBH10462006。 【贮藏】 避光、阴凉处（不超过20℃）,密封保存。 【有效期】24个月。
