多器官免疫损伤与2型糖尿病
2型糖尿病以高血糖为特征,而胰岛素的绝对或相对不足是导致高血糖的重要原因。多年来,有关2型糖尿病的医疗、教学和科研多是围绕高血糖进行的,近年来又提出了脂毒性的概念。然而,许多医生都会在临床上遇到难以理解的尴尬,即血糖、血脂和血压控制良好,但糖尿病慢性并发症依旧出现。一方面,糖尿病慢性并发症的发病机理过于复杂,而另一方面,我们的研究方向和治疗理念也值得深思。应该承认,我们对免疫损伤在慢性并发症发生过程中所起作用的研究还远远不够。有鉴于此,开拓思路,摆脱传统的思维模式,研究糖尿病患者多器官免疫损伤的内在联系将有助于我们更客观地认识糖尿病。
从皮肤和肾脏等病变看免疫损伤
笔者调查发现,大约有1/4的糖尿病患者有胫前皮肤黑斑,两侧对称或不对称,大小不等且形态各异,这些暗红色丘疹的色素沉着逐渐加重,严重者局部皮肤萎缩。男性占2/3,女性占1/3。皮肤活检证实,胫前皮肤黑斑有多种免疫复合物沉积。研究表明,这种皮肤色素斑多见于男性,体质瘦弱、病程较长的部分患者常合并腹泻、低蛋白血症、糖尿病肾病、视网膜病变和神经病变等。
除皮肤活检外,笔者还给这些病人做了肾脏活检。结果显示,部分患者有典型的糖尿病肾脏病理改变。结果提示,皮肤和肾脏这两个器官受到了相同的免疫损伤。此外,笔者通过多年的临床研究发现,糖尿病患者的视网膜、脉络膜、血管等均存在免疫复合物、纤维蛋白原和纤维结合蛋白沉积。这有力地说明,细胞免疫与糖尿病微血管病变有密切关系。糖尿病足的发生可能也与自身免疫性血管炎有关。
重新审视2型糖尿病并发症的发生机理
究竟2型糖尿病仅有B细胞受损,还是有多器官同时受损,是摆在我们面前的重要课题。研究的方向正确与否决定了治疗成果的成败。所以,我们在关注“糖毒性”和“脂毒性”的同时,应该加强自身免疫对2型糖尿病患者免疫损伤的研究。
正因为如此,我们有必要重新审视2型糖尿病并发症的发病机理。近年来,笔者在临床上开展了大量的活组织检查,加深了对疾病复杂性的理解,也大大拓展了我们的思路。许多证据表明,部分2型糖尿病的发病机理是由于免疫损伤所致,且可有多个器官受累和不同的组合。所以,我们应该加强对各器官损伤内在联系的研究,有可能在2型糖尿病发病机理和治疗两方面取得重大进展。
横向联合,共同关注多器官免疫损伤
目前内科分科是以器官为中心的、学科间的交叉、合作和学术思想的融合很少,也很困难。因此,我们首先要打破原有的思维模式,要跨器官横向思维,探寻它们之间的内在联系,总结出有价值的规律。这需要多个科室间的紧密合作,才能开展这种难度较大的研究工作。此外,从学术研究的角度出发,我们也应该站在感染-免疫-器官损伤-功能障碍的理论高度来看待整个机体的多器官损伤。对这部分患者而言,胰岛B细胞受损导致的高血糖可能仅是冰山的一角,而糖尿病的“并发症”可遍及全身多个器官,不同的患者有可能出现各种不同的组合,形成了一个非常庞大且机理复杂的疾病构成,这也是我们开展临床研究的困难所在。
（实习编辑：李怡琳）
